对孙权来说，吴郡四姓是他一生中最大的政治对手；对吴郡四姓来说，孙权只是世家大族面前的一名过客而已。吴郡四姓兴于东吴，盛于东晋，在孙氏灭亡后的数百年间，依然活跃在政治舞台上，可以说是“士族政治”的典型代表。
所谓的江东本土士族势力，便是以吴郡“顾、陆、朱、张”四大姓为首的政治集团。吴郡四姓在江东经营多年，势力根深蒂固，在江东本土士族中具备强大的影响力和号召力。无论是孙策还是孙权，想要真正掌控江东，就不可能无视吴郡四姓的存在。
孙权与士族产生矛盾冲突的四个代表性事件“暨艳案”、“吴壹案”、“隐蕃案”、“二宫并阙”，都和吴郡四姓有关，甚至可以说就是孙权与吴郡四姓政治较量的体现。
顾家
代表人物：顾雍、顾邵、顾谭、顾承
在吴郡四姓中，顾家应该是东吴前期政治上的第一势力。在东吴第一任丞相孙邵死后，孙权便启用了顾雍作为东吴的第二任丞相。
顾雍出任东吴丞相，标志着江东本土士族彻底融入了东吴的权力核心阶层，孙权也希望通过顾雍赢得吴郡四姓的支持，进而实现权力的统一。孙权采用联姻的方式，将孙策之女嫁给了顾雍之子顾邵，将顾氏与自己绑在了一起。
顾雍在丞相的位置上一坐就是十九年。十九年的时间里，吴郡四姓的实力堪称野蛮生长，四姓子弟纷纷出仕，遍及朝野，军政两界都有涉足。《三国志•吴志•朱治传》记载：“公族子弟及吴‘四姓’，多出仕郡，郡吏常以千数。”可见吴郡四姓势力之盛。
陆家
代表人物：陆康、陆绩、陆逊、陆抗
陆家与孙家有世仇，而且是“血海深仇”。当时孙策受袁术之命攻打时任庐江太守的陆康，导致陆康身死，陆家除了避祸吴郡的子弟外，死伤超过半数，几乎有灭族之危。而后来领导了“夷陵之战”和“石亭之战”的陆逊，就是陆绩的侄子，陆康的从孙。陆家接受了孙氏成为江东之主的现实，也就暂时咽下了家族的仇恨。
后来顾雍为丞相，是文臣之首；陆逊为都督，为武将之魁。顾雍死后，陆逊继任，成为东吴的第三任丞相，完成了自己“出将入相”的壮举。同顾氏一样，孙权依然用联姻的方式拉拢陆家，在顾邵死后，孙权将孙策之女又改嫁给了陆逊。
因参与太子孙和与鲁王孙霸的立储之争，陆逊晚年被孙权责骂而死。
朱家
代表人物：朱桓、朱据、朱异
朱桓和其子朱异都是东吴军界的掌权派，如朱异后来更是做到了东吴的大都督，但朱桓和朱异父子在政治上参与的要相对少一些。
而在整个东吴的政治斗争史中，朱据却是一个存在感极强的人物。朱据是朱桓的弟弟，与朱桓一样进入军界，同时他还有另外一个重要的身份，那就是孙权的女婿。后来，朱据更是成为继孙邵、顾雍、陆逊、步骘后的东吴第五任丞相。
朱据任丞相期间，在政治上没有大的作为，在“暨艳案”、“吴壹案”和二宫争储的过程中表现都不太光彩，但不可否认的是，朱姓是东吴政治上一股强大的力量。
张家
代表人物：张温
和“顾、陆、朱”三家都出了丞相不同，张家是吴郡四姓中实力最弱的一家，仅有张温一人身居高位，官至太子太傅，可是不久后遇上了“暨艳案”，也成为孙权借此打击的主要人物。经此一事后，孙权将张温定罪并软禁起来，任大臣们如何求情也绝不松口，不久后张温病死。张家因此在终吴一世，不再有所起色。
孙权想要掌控江东，保证政权的稳定，就必定要借助吴郡四姓的力量，所以他采用了联姻和放权的方式来保证吴郡四姓和他站在一起。但是他低估了吴郡四姓在江东深厚的实力和底蕴，在政治上放出这头猛虎之后，就看到了吴郡四姓的疯狂扩张，此时的孙权已经不能停止，只好顺势而为，放任吴郡四姓成长为庞然大物。
但吴郡四姓越强，孙氏在政治上的话语权就越弱，自己受到的限制和掣肘也越来越多，这让孙权慢慢醒悟。于是孙权在自己的执政生涯中，一直在不断尝试压制吴郡四姓的生长，“暨艳案”、“吴壹案”就是孙权的代表性动作。直至在自己的晚年，眼见压制已经毫无作用，才放手施为，无所顾忌的进行血腥清洗，却因用力过猛挫伤了东吴的根基，为东吴的毁灭埋下了伏笔。